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エンドカンナビノイド・システムとは?

エンドカンナビノイド・システムとは?

エンドカンナビノイド系(ECS)は、細胞シグナル伝達の複雑なシステムである。このシステムは、私たちの身体のホメオスタシス(内部環境の安定性)を維持する上で重要な役割を担っており、ホルモンレベル、体温、睡眠、気分など、さまざまな機能を調節している。

エンドカンナビノイド系は、脳、臓器、結合組織、腺、免疫細胞など、体中に存在する化学シグナルと細胞受容体の広大なネットワークで構成されている。

エンドカンナビノイド・システムの3つの主な構成要素は以下の通りである:

  • エンドカンナビノイド受容体
  • エンドカンナビノイド
  • 酵素

エンドカンナビノイド受容体

エンドカンナビノイド受容体は、人体のほとんどすべての細胞に存在します。主なものは以下の通りです:

  • CB1受容体-主に中枢神経系(脊髄と脳)に存在する。消化管運動、胃液分泌、神経伝達物質とホルモン機能、腸透過性、食欲、気分の調節に関与する。
  • CB2受容体-主に内臓、末梢神経系(脳と脊髄以外にある神経細胞)、免疫細胞に存在する。
  • ガンマ受容体
  • バニロイド受容体

これは、メッセージを受け取って "行動 "するシステムの一部である。

 

インフォグラフィックは人体とCB1とCB2受容体の分布、CBDが体内でどのように働くかを示しています。

エンドカンナビノイド

エンドカンナビノイドは受容体と相互作用する化学伝達物質です。エンドカンナビノイドは体のある部分から別の部分にメッセージを伝え、エンドカンナビノイド受容体に何をすべきかを伝えます。

これまでに確認されているエンドカンナビノイドには、以下のようなものがある:

  • アナンダミド(N-アラキドノイルエタノールアミド;AEA
  • 2-アラキドノイルグリセロール(2-AG
  • 2-アラキドニルグリセリルエーテル
  • O-アラキドノイル-エタノールアミン
  • N-アラキドノイルドーパミン(NADA

エンドカンナビノイド受容体を遮断したり活性化したりする脂肪酸誘導体は他にもある。

大麻由来のカンナビノイド(フィトカンナビノイド)は、エンドカンナビノイドと同じ機能を持ち、分子レベルではエンドカンナビノイドと非常によく似ている。

酵素

エンドカンナビノイドが体から必要な反応を引き出したら、酵素の出番だ。酵素の仕事は、不要になったエンドカンナビノイドを分解することだ。

これには主に2つの酵素が関与している:

  • 脂肪酸アミドヒドロラーゼ (FAAH)
  • モノアシルグリセロールヒドロラーゼ(MAGL

 

エンドカンナビノイドである2-AGとAEAが、細胞内の受容体や酵素との相互作用を含め、脳内でどのように生成され、どのように作用するかを示す図解

エンドカンナビノイドシステムが発見されたのはいつですか?

エンドカンナビノイド・システムは、1988年に米国政府の資金提供を受けた科学者グループによって初めて発見された。彼らは、大麻エキスに反応するユニークなタイプの受容体があることを発見した。それがCB1エンドカンナビノイド受容体である

この発見後、エンドカンナビノイド系の研究は爆発的に進んだ。製薬会社ファイザーのチームがTHCアナログを作り出し、科学者たちがこれらの受容体の位置をマッピングすることを可能にした。エンドカンナビノイド受容体は、他のどのタイプの神経伝達物質よりも脳内に多く存在することがわかり、第二のタイプのエンドカンナビノイド受容体であるCB2受容体が発見された。

1992年、科学者チーム(Raphael MechoulamWilliam DevanLumír Hanuš博士)は、エンドカンナビノイド受容体と相互作用する天然に存在する化学伝達物質を発見した。彼らはこれをアナンダミド(サンスクリット語で「至福」を意味する言葉にちなんで)と名付けた。

その3年後、メクラムと彼のチームは第二のエンドカンナビノイドである2-AGを発見した。

エンドカンナビノイド・システムはどのように働くのか?

エンドカンナビノイドとフィトカンナビノイドは、体内の受容体と相互作用する。簡単に言うと、(エンド)カンナビノイドは鍵の役割を果たし、受容体は鍵の役割を果たします。ひとたびカンナビノイド受容体が活性化されると(つまり、ひとたび鍵が正しい錠にしまわれると)、様々な生理機能を調節するプロセスが引き起こされる。ECSが身体のバランスを取り戻すと、酵素が過剰なカンナビノイドを分解する。これまでに発表された科学的研究によると、ECS気分、記憶、睡眠、運動機能、代謝、免疫系、炎症、痛覚、食欲などに影響を与えるようだ。

カンナビノイドとエンドカンナビノイド系

カンナビノイドはさまざまな方法でECSと相互作用する。例えば、精神作用のあるTHCδ-9-THC)はCB1受容体に高い親和性で結合し、知覚や感情に特徴的な変化を引き起こす。

一方、CBD精神作用はなく、おそらくCB1受容体やCB2受容体への親和性もほとんどないだろうが、何らかの形でその活性を調節するため、多くの治療効果が期待できる。不眠症、ストレスや不安、睡眠、炎症に効果があるかもしれないCB1受容体の調節因子として、CBDはTHCの生理的な悪影響を軽減する可能性もあります。CBDは、セロトニン受容体やバニロイド受容体など、他の受容体にも作用します。

大麻に含まれるテルペン(植物の匂いや味の元となる化合物)もECSと相互作用し、カンナビノイドの効果を増強したり、補完したりする

いくつかのカンナビノイドがCB1およびCB2受容体にどのように作用するかについての基本的な概要は、以下の表に示されている。

カンナビノイド

ECSへのバインディング

CBD(カンナビジオール)

おそらくCB1受容体やCB2受容体には直接結合しないが、その活性を調節する

H4CBD

CB1受容体とCB2受容体の両方に結合する

HHC(ヘキサヒドロカンナビノール)

活性分子(9R)-HHCCB1受容体に強く結合し、CB2受容体には弱く結合すると考えられる。

THC(テトラヒドロカンナビノール)

CB1およびCB2受容体を刺激する

CBG

CB1およびCB2受容体と相互作用する

CBN

CB1受容体とCB2受容体の両方に結合するが、THCなどよりもはるかに低い効力(THCの約10%の効力)。

THCV

CB1受容体とCB2受容体の両方に結合する。低用量ではCB1受容体の活性を阻害し(アンタゴニスト)、高用量では活性化する(アゴニスト)。

 カンナビノイド、エンドカンナビノイド、そしてエンドカンナビノイド系全体の働きを完全に理解するには、さらなる研究が必要である。科学者たちはまだ、すべてのメカニズムや効果を研究し、説明することはできていない。

 

カンナビノイドであるCBD、CBC、CBN、CBG、THC、THCVの効果を説明したインフォグラフィックス

エンドカンナビノイド欠乏症の原因は?

神経科学者であり医学研究者でもあるイーサン・ルッソは2016年、ある種の健康問題はエンドカンナビノイドの不足やエンドカンナビノイド系の機能不全によって引き起こされる可能性があるという説を思いついた。臨床的エンドカンナビノイド欠乏症(CED)と呼ばれるこの病態は、多くの特発性健康障害の根本的な原因を説明できる可能性がある。

特発性とは、原因が特定できない健康問題や症状のことである。例えば、ある種の片頭痛、線維筋痛症、過敏性腸症候群などがこれにあたる。従来の医学では、これらの症状を「心身症」と呼んでいた。もちろん、これでは治療が非常に難しくなる。

ECSの機能不全は、以下のような他の困難にも関連している可能性がある:

  • 痛み
  • 炎症
  • 代謝異常
  • 中枢神経障害
  • 心血管疾患
  • 自己免疫疾患
  • 胃腸障害、その他

エンドカナビノイド系を刺激するには?

朗報は、エンドカンナビノイド系とエンドカンナビノイド産生をサポートできるということだ。植物性カンナビノイド(CBD製品など)の摂取に加え、特定の食品を食べたり、運動したり、生活習慣を変えるなど、ECSの働きを改善する方法がある。

必須脂肪酸

脂肪酸を十分に摂取することで、エンドカンナビノイドの産生を促すことができる。体内ではほとんどの脂肪を食物から合成できるが、脳と神経系の適切な機能に不可欠な必須脂肪酸のオメガ3とオメガ6例外である。オメガ6とオメガ3の理想的な比率は21または31とされている。

これらの必須脂肪酸はどこで手に入るのか?卵、魚、鶏肉、葉物野菜、クルミ、アーモンド、種子類(亜麻、チア、ヒマワリ、麻)、植物油(大豆、キャノーラ、麻)を食事に取り入れましょう。

チョコレート

ダークチョコレートとココアには、フラボノイドなどの抗酸化物質だけでなく、多くのミネラルが含まれており、酸化ストレスを軽減する働きがある。さらに、エンドカンナビノイドであるアナンダミドと、その分解を抑制する2種類の化合物(N-オレイルエタノールアミンとN-リノイルエタノールアミン)も含まれている。アナンダミドは「至福分子」と呼ばれ、エンドカンナビノイド受容体を活性化するため、空腹感、睡眠、痛み、気分、記憶などに有益な効果をもたらす可能性がある。

 

茶色の背景にチョコレートのかけらが描かれた、さまざまな種類の割れたチョコレート

ハーブとスパイス

エンドカンナビノイド系は、特定のハーブやスパイスによってもサポートされる。例えば、レモンバーム、オレガノ、シナモン、クローブ、ホップ、ブラックペッパーなどのハーブには、β-カリオフィレンというテルペンが含まれている。

最もポピュラーな薬草のひとつであるエキナセアもまた、ECSを刺激する。 この植物にはアルキルアミドが含まれており、CB2受容体に結合することで炎症を抑える可能性がある。科学者たちは、アルキルアミドがエンドカンナビノイドの効果を高めることも発見している。

ECSに有益なもう一つの化合物は、ウコンに含まれるクルクミンである。クルクミンは抗酸化物質であり、消化を促進し、CB1受容体に結合して脳内のエンドカンナビノイド濃度を高めることで、うつ病対策にも役立つ可能性がある。

ECSをサポートするその他のヒント

エンドカンナビノイド系は、さまざまな活動や健康的なライフスタイルによっても刺激される。お勧めの活動は以下の通り:

  • 運動(中・高強度)
  • オステオパシー(ほとんどの問題が姿勢に関係していると仮定する療法。)
  • ヨガと呼吸法
  • 自然でストレスのない環境での社会的交流

結論

エンドカンナビノイド系は、細胞シグナル伝達の複雑なシステムである。ホルモンレベル、体温、睡眠、気分などの生理機能を調節するのに役立っている。何らかの理由(ストレス、痛み、炎症)で身体のバランスが崩れると、エンドカンナビノイドが動員され、エンドカンナビノイド受容体が活性化される。その後、体の恒常性を維持(または再確立)するための調節メカニズムが作動する。エンドカンナビノイドだけでなく、大麻の植物性カンナビノイドもECSに影響を与える。

これまでの研究によると、エンドカンナビノイドの欠乏やECSの機能不全が健康問題を引き起こし、原因が特定できないいくつかの病気の説明となるようだ。

CBD/CBN/CBGオイルやドロップ、カプセル、VAPEなどの合法・市販のカンナビノイド製品は、(エンド)カンナビノイドを補うのに役立つが、運動や特定のハーブ、植物性脂肪でECSを刺激することもできる。

 

著者: Canatura

 

 

写真: Shutterstock

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